國(guó)內(nèi)外熱門載藥注射用脂肪乳分析
文章來源：AVT發(fā)布時(shí)間：2021-11-03瀏覽次數(shù)：
本期AVT小編為大家聊一聊國(guó)內(nèi)外比較熱門的載藥注射用脂肪乳產(chǎn)品。
靜脈注射乳劑在制劑學(xué)上屬于亞微乳的范疇，其平均粒徑多在 100-500nm 之間，是一種熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。靜脈注射乳劑可分為營(yíng)養(yǎng)脂肪乳和載藥脂肪乳。營(yíng)養(yǎng)脂肪乳主要作用是供能和提供人體必需的脂肪酸，根據(jù)甘油三脂脂肪酸鏈的不同，可分為長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液(LCT, C14 ~ 24) 、中長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液（MCT，C6 ~ C12）和結(jié)構(gòu)脂肪乳注射液（C6 ~ C24）。
載藥脂肪乳，難溶性藥物被包裹在油核心，部分藥物分布在磷脂層，粒度多在100 ~ 300nm ，在麻醉鎮(zhèn)痛、心血管和抗癌領(lǐng)域應(yīng)用較多，比如丙泊酚中長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液、丁酸氯維地平脂肪乳注射液、鴉膽子油乳等等。全球注射乳劑的市場(chǎng)約35億美元，其中腸外營(yíng)養(yǎng)12億美元，載藥乳劑23億美元，可以看出載藥脂肪乳因?yàn)榧夹g(shù)難度和成本等原因，市場(chǎng)價(jià)值約是營(yíng)養(yǎng)脂肪乳的2倍，且目前營(yíng)養(yǎng)脂肪乳幾乎被巨頭市場(chǎng)壟斷，而載藥脂肪乳因治療領(lǐng)域不同，具有廣闊的發(fā)展前景。
國(guó)際市場(chǎng)上，注射乳劑的市場(chǎng)表現(xiàn)一般，沒有重磅級(jí)產(chǎn)品出現(xiàn)，全球已上市載藥注射用脂肪乳列表如下：
|
藥物 |
商品名 |
原研廠家 |
適應(yīng)癥 |
|
丙泊酚 |
靜安（LCT），竟安(MCT/LCT) |
費(fèi)森尤斯卡比 |
全身麻醉誘導(dǎo)和維持 |
|
Propofol-Lipuro |
德-B.Braun |
||
|
得普利麻Diprivan |
英-阿斯利康 |
||
|
依托咪酯 |
宜妥利Etomidate-Lipuro |
德-B.Braun |
全身麻醉誘導(dǎo) |
|
氟比洛芬 |
Ropion |
日-Kaken |
術(shù)后及癌癥的鎮(zhèn)痛 |
|
前列地爾 |
Liple 優(yōu)帝爾 |
日- Taisho |
血管擴(kuò)張 |
|
重慶-藥友 |
|||
|
地西泮 |
Diazepam-Lipuro |
德-B.braun |
鎮(zhèn)靜催眠 |
|
Diazemuls |
美-Pharmacia(Pfizer) |
||
|
丁酸氯維地平 |
Cleviprex |
美-AstraZeneca |
高血壓 |
|
地塞米松棕櫚酸酯 |
Limethason（利美達(dá)松） |
日-Mitsubishi Tanabe |
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 |
|
羅拉匹坦-已撤市 |
Varubi |
美-Tesaro |
止吐藥 |
|
阿瑞匹坦 |
Cinvanti |
美-Heron |
止吐藥 |
|
拉坦前列素 |
Xelpros |
印-Sun Pharma |
降低眼壓 |
那么國(guó)內(nèi)已上市脂肪乳是個(gè)怎樣的情況？這里例舉了市場(chǎng)前景較好的部分已上市脂肪乳，如下表所示：
|
產(chǎn)品名 |
申請(qǐng)?zhí)?/span> |
申請(qǐng)人 |
承辦日期 |
狀態(tài) |
|
環(huán)泊酚乳狀注射液 |
CXHS2000001 |
遼寧海思科 |
2020/1/22 |
批準(zhǔn)生產(chǎn) |
|
注射用前列地爾干乳劑 |
CXHS0700226 |
重慶藥友 |
2007/9/26 |
批準(zhǔn)生產(chǎn) |
|
依托咪酯中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液 |
JYHZ2000232 |
貝朗 |
2020/10/29 |
進(jìn)口再注冊(cè) |
|
CYHS2000679 |
江蘇遠(yuǎn)恒 |
2020/9/30 |
在審中 |
|
|
西甲硅油乳劑 |
JYHZ2000115 |
Berlin-Chemie AG |
2020/5/28 |
進(jìn)口再注冊(cè) |
|
CYHS1100930 |
江蘇漢晨 |
2012/5/24 |
批準(zhǔn)生產(chǎn) |
|
|
CYHS2000701 |
武漢大安 |
2020/10/10 |
在審中 |
|
|
CYHS2101570 |
浙江康萊特 |
2021/8/13 |
在審中 |
|
|
CYHB2101475 |
江蘇廣承 |
2021/7/2 |
批準(zhǔn)補(bǔ)充 |
其中丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液仿制藥企已經(jīng)處于飽和狀態(tài)，且已有廣東嘉博、遼寧海思科、恒瑞、揚(yáng)子江等8家企業(yè)產(chǎn)品通過了一致性評(píng)價(jià)；注射用前列地爾干乳劑因副反應(yīng)較大目前已不在國(guó)家醫(yī)保范圍內(nèi)，仿制熱度降低。
值得一提的是，環(huán)泊酚乳狀注射液 (即HSK3486，商品名為思舒寧)是由海思科自主研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的 1.1 類創(chuàng)新藥，同時(shí)也是我國(guó)首個(gè)自主化合物創(chuàng)新的靜脈麻醉藥。該藥是是經(jīng)典麻醉鎮(zhèn)靜藥丙泊酚的改良型新藥，其效能顯著高于丙泊酚，且安全性好于丙泊酚。
在 II 期與丙泊酚的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：0.4-0.5 mg/kg 劑量與 2 mg/kg 的丙泊酚鎮(zhèn)靜效果基本一致(麻醉成功率、起效和蘇醒時(shí)間)。安全性上，環(huán)泊酚較丙泊酚具有較大進(jìn)步，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示注射痛發(fā)生率下降為丙泊酚的五分之一(9.5% vs 45.2%)，同時(shí)呼吸抑制副作用也有明顯降低(11.1% vs 16.1%)。
環(huán)泊酚的對(duì)標(biāo)產(chǎn)品——丙泊酚，是靜脈麻醉鎮(zhèn)靜領(lǐng)域的王牌產(chǎn)品。該藥自 1989 年被 FDA 批準(zhǔn)上市以來就牢牢占據(jù)注射用麻醉靜藥領(lǐng)域的統(tǒng)治地位。據(jù)悉，丙泊酚乳狀注射液和丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液 2019 年國(guó)內(nèi)銷售額分別為 36.72 億元和 19.5 億元，其中丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液市場(chǎng)市場(chǎng)主要由費(fèi)森尤斯卡比占有。
環(huán)泊酚乳狀注射液作為丙泊酚的 me-better 產(chǎn)品，估計(jì)其國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模有望超過 30 億元，預(yù)計(jì)將對(duì)丙泊酚已有市場(chǎng)產(chǎn)生一定影響。
國(guó)內(nèi)載藥注射用脂肪乳是個(gè)什么情況呢？國(guó)內(nèi)臨床階段載藥注射用脂肪乳情況如下表所示：
|
產(chǎn)品名 |
登記號(hào) |
登記日期 |
申請(qǐng)人 |
試驗(yàn)狀態(tài) |
|
丁酸氯維地平脂肪乳注射液 |
CTR20192255 |
2019/11/5 |
山東威高 |
BE已完成 |
|
CTR20182536 |
2019/1/9 |
南京華威 |
BE已完成 |
|
|
CTR20182473 |
2018/12/19 |
四川科倫 |
BE已完成 |
|
|
CTR20171564 |
2018/1/24 |
北京泰德 |
BE進(jìn)行中（招募中） |
|
|
CTR20200179 |
2020/2/24 |
上藥第一生化/成都慧德 |
進(jìn)行中（招募中） |
|
|
CTR20192462 |
2019/12/18 |
北京世橋/豐碩維康/嘉事聯(lián)博 |
BE進(jìn)行中（尚未招募） |
|
|
CTR20191482 |
2019/7/23 |
安徽豐原 |
BE進(jìn)行中（招募完成） |
|
|
依托咪酯中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液（宜妥利） |
CTR20191836 |
2019/9/11 |
江蘇恩華 |
BE已完成 |
|
CTR20181531 |
2020/1/15 |
宜昌人福 |
BE已完成 |
|
|
CYHL2100003 |
2021/1/21 |
揚(yáng)子江 |
批準(zhǔn)臨床 |
|
|
CK21脂肪乳注射液 |
CXHL2100219 |
2021/4/7 |
欣凱醫(yī)藥 |
批準(zhǔn)臨床 |
|
KL100137脂肪乳注射液 |
CXHL1700101 |
2017/6/2 |
四川科倫 |
批準(zhǔn)臨床 |
|
環(huán)孢素脂肪乳注射液 |
CXHL1600269 |
2017/1/26 |
四川科倫 |
批準(zhǔn)臨床 |
|
紫杉醇中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液(膽固醇結(jié)合型) |
CXHL1700367 |
2018/4/26 |
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所 |
批準(zhǔn)臨床 |
|
預(yù)充式丙泊酚乳狀注射液連續(xù)給藥系統(tǒng) |
JXHL1900238 |
2019/10/8 |
兆科藥業(yè)（合肥） |
批準(zhǔn)臨床 |
從中可以看出，雖然仿制藥和新藥比例幾乎相同。注射乳劑開發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)問題如滅菌破乳、中試放大與產(chǎn)業(yè)化等問題因?yàn)榍捌诘慕?jīng)驗(yàn)積累，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有多家企業(yè)解決了技術(shù)難題，并開始向創(chuàng)新藥領(lǐng)域邁進(jìn)，相信不久的將來定會(huì)有更多載藥脂肪乳上市！
艾偉拓是國(guó)內(nèi)唯一一家專營(yíng)磷脂類高端藥用輔料的科技公司，旗下產(chǎn)品全面覆蓋天然磷脂、合成磷脂、功能化磷脂、陽離子脂質(zhì)材料等細(xì)分領(lǐng)域，并提供諸如油酸、油酸鈉、膽固醇、蔗糖、海藻糖等相關(guān)輔料產(chǎn)品。A.V.T.專注脂質(zhì)體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系，是國(guó)內(nèi)知名藥企、高校、研究所等單位主要磷脂供應(yīng)商，如果您有任何磷脂等相關(guān)脂質(zhì)材料的需求均可聯(lián)系我們，我們都會(huì)為您提供高品質(zhì)的輔料產(chǎn)品和專業(yè)的技術(shù)服務(wù)。歡迎感興趣的小伙伴來電垂詢：400-6262 623！