本期AVT小編給大家講一講RNA脂質(zhì)體中使用DOTMA磷脂有著怎樣的優(yōu)缺點，感興趣的小伙伴速來圍觀！

 DOTMA作為一種性能優(yōu)秀的陽離子脂質(zhì)材料被廣泛應(yīng)用于非病毒基因轉(zhuǎn)染，如Invitrogen的轉(zhuǎn)染試劑Lipofectin。相較于DOTAP、DC-CHOL、DODMA等，它在擁有更高轉(zhuǎn)染效率的同時細胞毒性也更小，因此在藥用陽離子脂質(zhì)體開發(fā)中的研究也越來越多。

 DOTMA分子結(jié)構(gòu)上具有“較大尾扇，較小頭部”的特性，在脂質(zhì)體微觀形態(tài)、體內(nèi)穩(wěn)定性以及與細胞膜相作用等方面較DC-CHOL、DOEPC等更好。DOTAP也具有類似的結(jié)構(gòu)性質(zhì)，但DOTAP對DNA/RNA的包載效率不如DOTMA，在同等藥效下DOTAP劑量要比DOTMA高得多，隨之而來的細胞毒性也就更大，安全性不如DOTMA。RNA脂質(zhì)體的效果與其所用陽離子脂質(zhì)的飽和度（雙鍵數(shù)量）、側(cè)鏈長度、頭部基團、N價態(tài)等因素密切相關(guān)，DOTMA正是綜合了這幾方面的優(yōu)勢，因此具有很好的應(yīng)用特性。一般處方設(shè)計時與膽固醇、PC類磷脂和PEG化脂質(zhì)合用。

 DOTMA的其它應(yīng)用優(yōu)缺點整理如下：

 DOTMA優(yōu)點：

 ?對核酸包載效率高，RNA/DOTMA脂質(zhì)復(fù)合物中RNA包封率可達100%；

 ?基因轉(zhuǎn)染效率高，某些細胞上能高出DOTAP處方10倍多；

 ?細胞毒性較小，安全性好；

 ?可GMP大規(guī)模生產(chǎn)。

 DOTMA缺點：

 ?價格較高；

 ?轉(zhuǎn)染效率不如DLin-MC3-DMA等可電離陽離子脂質(zhì)；

 ?目前仍處于實驗室研究階段，沒有上臨床的產(chǎn)品。

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 圖表引用自：

 R Kola?inac, C Kleusch. Deciphering the Functional Composition of Fusogenic Liposomes. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19(2), 346.