注射用藥用輔料非臨床安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)

對(duì)擬用于藥物中的新輔料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)-獲益評(píng)估，建立這些物質(zhì)可容許的安全限度非常重要，這個(gè)過程需要評(píng)價(jià)整個(gè)安全性數(shù)據(jù)庫，應(yīng)高效、合理地進(jìn)行輔料的安全性評(píng)價(jià)設(shè)計(jì)和考慮。

對(duì)于新藥用輔料進(jìn)行非臨床安全性評(píng)價(jià)，與藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)的考慮點(diǎn)相似，如藥物的擬用療程、人體安全擔(dān)憂因素等，且非臨床安全性評(píng)價(jià)的試驗(yàn)周期、檢測指標(biāo)等也類似；但是，鑒于通常藥用輔料的用量相對(duì)藥物活性成分本身大，并且用藥途徑廣泛等原因，對(duì)非臨床安全性評(píng)價(jià)的要求可能會(huì)比藥物更為嚴(yán)格，如：遺傳毒性、安全藥理學(xué)試驗(yàn)、局部用藥安全性等。

輔料安全性評(píng)價(jià)設(shè)計(jì)考慮：1）可在藥物安全性試驗(yàn)中增加輔料組，提高研發(fā)效率；2）一些輔料人體安全性數(shù)據(jù)可以替代非臨床安全性數(shù)據(jù)；3）某些情況下（如相似給藥途徑、暴露水平、患者群體及暴露持續(xù)時(shí)間），可以根據(jù)以往使用經(jīng)驗(yàn)充分提示一種輔料的使用合理性；4)藥典收錄不代表可以安全使用.

支持注射用的新輔料的安全性試驗(yàn)組合總結(jié)如下：

1. 一般藥理學(xué)試驗(yàn)組合（參見SFDA《化學(xué)藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》）

2. 急毒（不必測LD50），長毒（高劑量為限制性劑量的話）可替代急毒

3. 非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)- 輔料的吸收、分布、代謝、排泄（參見SFDA《化學(xué)藥物非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》）

4. 遺傳毒性（SFDA《藥物遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》）

5. 嚙齒類6個(gè)月重復(fù)給藥試驗(yàn)及非嚙齒類動(dòng)物6-12月重復(fù)給藥試驗(yàn)，試驗(yàn)中應(yīng)包括全面的臨床病理學(xué)、組織病理學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)分析（參見SFDA《化藥藥物長期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》）。

6. 生殖毒性，包括：評(píng)價(jià)對(duì)生育力或至著床的早期胚胎發(fā)育的潛在影響；評(píng)估對(duì)一種嚙齒類和一種非嚙齒類動(dòng)物的致畸性；評(píng)估對(duì)圍產(chǎn)期的影響，包括母體功能。（SFDA《藥物生殖毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》）

7. 致癌性試驗(yàn)（可提交不需要致癌性試驗(yàn)數(shù)據(jù)合理性的文件）

8. 刺激性、溶血性及過敏性試驗(yàn)（參見SFDA《化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》）