前列地爾是當(dāng)今國(guó)際上公認(rèn)的新一代廣譜內(nèi)源性藥物，臨床用于多種疾病的治療或輔助用藥，我國(guó)每年的前列地爾制劑銷售額達(dá)20億。

前列地爾也叫前列腺素E1，水溶性差，不耐熱，對(duì)血管有強(qiáng)烈刺激性。前列地爾脂肪乳可以克服粉針劑藥物利用度低，副作用大的缺陷。然而，由于前列地爾特殊的理化性質(zhì)，普通的脂肪乳載藥量低，熱壓滅菌過(guò)程中藥物會(huì)轉(zhuǎn)化為前列腺素A。PC-98T是日本丘比株式會(huì)社專為前列地爾而研制出的一款乳化劑，是磷脂酰膽堿含量不少于98%的純白色粉末狀高純度蛋黃卵磷脂,也是我國(guó)有注冊(cè)批文的純度最高的蛋黃卵磷脂。PC-98T可使前列地爾穩(wěn)定的包裹在脂微球的磷脂膜上，減少游離藥物，從而使熱壓滅菌過(guò)程對(duì)藥物的破壞降低。1988年上市的世界首個(gè)前列地爾脂微球“Liple”，也是“凱時(shí)”的原研制劑，即是以PC-98T為乳化劑。目前我國(guó)市場(chǎng)上的前列地爾注射液（前列地爾脂微球）所使用的蛋黃卵磷脂絕大多數(shù)為PC-98T。

由于前列地爾遇水不穩(wěn)定，國(guó)內(nèi)現(xiàn)市售前列地爾注射液產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中，普遍采用殘存概率法（如121℃下滅菌8分鐘）終端滅菌工藝或無(wú)菌生產(chǎn)工藝（商品名：蓓暢），產(chǎn)品無(wú)菌保障值（SAL)低，即使這樣滅菌后藥物降解率超過(guò)15%，且需在非常規(guī)溫度下（0?5℃）貯藏，有效期僅有12個(gè)月。產(chǎn)品運(yùn)輸、倉(cāng)儲(chǔ)和使用很不方便。即使2010年國(guó)內(nèi)首次上市的前列地爾干乳劑（商品名：優(yōu)帝爾）有效期也是12個(gè)月。

近些年來(lái)，各研發(fā)單位和生產(chǎn)廠家積極研究配方和工藝改進(jìn)，試圖降低生產(chǎn)和貯存過(guò)程中前列腺素E1的降解，以解決前列地爾注射液倉(cāng)儲(chǔ)條件苛刻和有效期短的問(wèn)題，有大量的文獻(xiàn)以及專利發(fā)表。然而并無(wú)成熟的新品種上市。

前列地爾注射液采用脂微球技術(shù)，利用脂微球?qū)η傲邢偎谽1的保護(hù)作用，保證了產(chǎn)品滅菌后的生物活性。我國(guó)國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍采用了日本早期的技術(shù)，即使用溶血磷脂和磷脂酰乙醇胺含量較少的特殊蛋黃卵磷脂型號(hào)PC-98T作為乳化劑。該方法可以很大程度降低前列腺素E1在熱壓滅菌過(guò)程中降解為前列腺素A1的比率，但相對(duì)于凍干粉制劑，前列地爾注射液產(chǎn)品中前列腺素A1的含量仍然是很高的。

解決前列地爾注射液滅菌以及儲(chǔ)存過(guò)程中的穩(wěn)定性問(wèn)題，核心要減少游離以及膠束等微球之外藥物的存在比率，同時(shí)還要平衡脂微球的穩(wěn)定性。富士制藥工業(yè)株式會(huì)社此次通過(guò)改變處方，使前列腺素E1與脂微球磷脂殼膜的結(jié)合力更加穩(wěn)定，從而使產(chǎn)品的有效期得以延長(zhǎng)到了二年。富士制藥的解決辦法值得國(guó)內(nèi)企業(yè)學(xué)習(xí)和仿效。

富士制藥的新配方，摒棄了添加大量油酸彌補(bǔ)高純蛋黃卵磷脂乳化性能不足的做法，采用負(fù)電荷磷脂PG取代油酸，安全性和實(shí)際效果均獲得了很大的提高。

有效成分/支	前列腺素E1	5μg	10μg
輔料/支	精制大豆油	100mg	200mg
	高純蛋黃卵磷脂PC-98T	17.82mg	35.64mg
	蛋黃磷脂酰甘油	0.18mg	0.36mg
	濃甘油	22.1mg	44.2mg
	NaOH及HCl	適量	適量
每支規(guī)格		1ml	2ml
PH	4.5~6.0
滲透壓	與生理鹽水相當(dāng)