2014年1月，日本富士制藥株式會(huì)社修訂了其前列地爾注射液5μｇ/10μｇ的藥品說(shuō)明書，其中藥品保質(zhì)期從原來(lái)的14個(gè)月延長(zhǎng)至2年。在困擾市場(chǎng)已久的保質(zhì)期問(wèn)題上實(shí)現(xiàn)了重大突破，可以視為屬于新一代的前列地爾制劑。

富士制藥的新配方，摒棄了添加大量油酸彌補(bǔ)高純蛋黃卵磷脂乳化性能不足的做法，采用負(fù)電荷磷脂PG取代油酸，安全性和實(shí)際效果均獲得了很大的提高。

以下為1年期前列地爾注射液與2年期前列地爾注射液處方對(duì)比:

 

表一：1年期前列地爾注射液處方

有效成分/支	前列腺素E1	5μg	10μg
輔料/支	精制大豆油	100mg	200mg
	高純蛋黃卵磷脂PC-98T	18mg	36mg
	油酸	2.4mg	4.8mg
	濃甘油	22.1mg	44.2mg
	NaOH及HCl	適量	適量
每支規(guī)格		1ml	2ml
PH	4.5~6.0
滲透壓	與生理鹽水相當(dāng)

 

表二：2年期前列地爾注射液處方

有效成分/支	前列腺素E1	5μg	10μg
輔料/支	精制大豆油	100mg	200mg
	高純蛋黃卵磷脂PC-98T	17.82mg	35.64mg
	蛋黃磷脂酰甘油（EPG）	0.18mg	0.36mg
	濃甘油	22.1mg	44.2mg
	NaOH及HCl	適量	適量
每支規(guī)格		1ml	2ml
PH	4.5~6.0
滲透壓	與生理鹽水相當(dāng)

對(duì)比兩種處方，我們可以看到：為前列地爾注射液定制的蛋黃卵磷脂PC-98T，仍然是該制劑的關(guān)鍵輔料，處方中的關(guān)鍵變化在于日本精細(xì)化工株社會(huì)社（NFC）生產(chǎn)的蛋黃磷脂酰甘油（EPG）的引入，以及對(duì)原有處方中油酸這一輔料的舍棄。

解決前列地爾注射液滅菌以及儲(chǔ)存過(guò)程中的穩(wěn)定性問(wèn)題，核心要減少游離以及膠束等微球之外藥物的存在比率，同時(shí)還要平衡脂微球的穩(wěn)定性。富士制藥工業(yè)株式會(huì)社此次通過(guò)改變處方，使前列腺素E1與脂微球磷脂殼膜的結(jié)合力更加穩(wěn)定，從而使產(chǎn)品的有效期得以延長(zhǎng)到了二年。富士制藥的解決辦法值得國(guó)內(nèi)企業(yè)學(xué)習(xí)和仿效。

為解決關(guān)鍵輔料的使用問(wèn)題，艾韋特已經(jīng)經(jīng)日本精細(xì)化工株式會(huì)社授權(quán)，展開(kāi)蛋黃磷脂酰甘油（EPG）在中國(guó)的進(jìn)口注冊(cè)工作。相信在不久的將來(lái)，國(guó)產(chǎn)2年保質(zhì)期的前列地爾注射液也將很快上市。